鄧迪大學(xué)科學(xué)家發(fā)明了一種創(chuàng)新的分子“切割和縫合”工藝，可以設(shè)計(jì)出一種研究工具，加速針對(duì)癌癥等沒(méi)有其他治療方案的疾病的藥物設(shè)計(jì)。

該大學(xué)靶向蛋白質(zhì)降解中心的專(zhuān)家定制了一種蛋白質(zhì)的新版本，這種蛋白質(zhì)通常被稱(chēng)為“蛋白質(zhì)降解劑”。該過(guò)程在將剩余部分縫合在一起之前去除蛋白質(zhì)中不需要的部分，使研究人員能夠分離蛋白質(zhì)并在實(shí)驗(yàn)室中更有效地對(duì)其進(jìn)行研究。

這項(xiàng)開(kāi)創(chuàng)性的研究已發(fā)表在《自然通訊》雜志上。

蛋白質(zhì)降解劑預(yù)示著藥物研發(fā)領(lǐng)域的一場(chǎng)革命，目前有 50 多種此類(lèi)藥物正在臨床試驗(yàn)中接受測(cè)試。這類(lèi)分子的作用方式與傳統(tǒng)藥物的作用方式有著根本的不同。

降解藥物不僅僅阻斷致病蛋白質(zhì)，還會(huì)招募或劫持這些蛋白質(zhì)，使它們粘附在一種名為泛素 E3 連接酶的重要蛋白質(zhì)上，該蛋白質(zhì)是細(xì)胞蛋白質(zhì)回收機(jī)制的一部分。這種招募是藥物發(fā)揮作用的基礎(chǔ)，可導(dǎo)致致病蛋白質(zhì)被破壞并從細(xì)胞內(nèi)徹底清除。

目前患者服用的大多數(shù)藥物都以這種方式發(fā)揮作用，劫持了一種名為 Cereblon (CRBN) 的 E3 連接酶。到目前為止，設(shè)計(jì)更安全、更像藥物的分子并了解它們?nèi)绾螌⒅虏〉鞍渍心嫉?CRBN 的方法一直很緩慢且效率低下。

然而，由結(jié)構(gòu)生物學(xué)家 Alena Kroupova 博士和 David Zollman 博士領(lǐng)導(dǎo)的鄧迪團(tuán)隊(duì)在 Alessio Ciulli 教授的指導(dǎo)下，設(shè)計(jì)出了一種巧妙的方法來(lái)設(shè)計(jì)一種新的蛋白質(zhì)變體，他們稱(chēng)之為“CRBN-midi”。

這包括去除蛋白質(zhì)中不需要的部分，并將剩余部分縫合在一起。這提高了分離蛋白質(zhì)并在實(shí)驗(yàn)室中對(duì)其進(jìn)行研究的能力。