肝臟是參與多種重要生理過程的重要器官，例如膽汁生成、血漿蛋白合成、營養(yǎng)吸收、解、維生素儲存、常量營養(yǎng)素代謝和免疫支持，具有顯著的再生能力。肝實質(zhì)主要由肝細(xì)胞(約占其質(zhì)量的 80%)和膽管細(xì)胞組成。非實質(zhì)細(xì)胞包括肝星狀細(xì)胞 (HSC)、肝竇內(nèi)皮細(xì)胞和常駐巨噬細(xì)胞(稱??為庫普弗細(xì)胞)。成人肝細(xì)胞通常處于靜止?fàn)顟B(tài)，在藥物引起的損傷或肝切除等急性損傷后可以迅速重新進入細(xì)胞周期。有效的肝再生 (LR) 對于恢復(fù)正常的肝臟大小和功能至關(guān)重要，受損的 LR 可能導(dǎo)致肝功能衰竭和亡。

MicroRNA 與肝臟再生

微小RNA(miRNA)是LR的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。盡管許多研究都強調(diào)了它們的重要性，但miRNA介導(dǎo)的LR調(diào)節(jié)的具體分子機制尚未完全了解。最近的努力集中在闡明這些機制上，這是由miRNA在治療以LR受損為特征的疾病方面的潛在治療應(yīng)用所推動的。本綜述總結(jié)了2022年1月至2023年12月的最新研究，揭示了miRNA如何在2/3部分肝切除術(shù)(PH)或?qū)σ阴０被?APAP)過量引起的急性肝損傷后調(diào)節(jié)LR。幾種miRNA已成為肝臟組織修復(fù)和功能恢復(fù)的潛在分子靶點。

miRNA 調(diào)控機制

Circ-RBM23 和 miRNA139-5p：

最近的研究表明，circ-RBM23 通過隔離細(xì)胞質(zhì) miRNA139-5p 來促進 LR，這增強了我們對 circRNA 活性的理解。雖然 miRNA 通常被視為其靶 mRNA 的負(fù)調(diào)節(jié)劑，但已發(fā)現(xiàn) miRNA182-5p 通過上調(diào) Cyp7a 來促進 LR。

間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的細(xì)胞外囊泡：

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 衍生的細(xì)胞外囊泡 (EV) 已被證實可通過釋放抑制基因表達(dá)的 miRNA 來促進抗炎反應(yīng)，從而增強 2/3 PH 后的 LR。鑒于 MSCs-EVs 給藥沒有肝性副作用，這種方法有望成為促進 LR 的治療策略。

miR21下調(diào)：

在化學(xué)損傷(尤其是 APAP 過量)的情況下，miR21 的下調(diào)已被證實可以改善自噬和止血。然而，還需要進一步研究來優(yōu)化基于 miRNA 的療法以供臨床使用。

治療潛力和挑戰(zhàn)

miRNA 因其在血液中高度穩(wěn)定和可檢測性而成為治療肝病的有前途的治療工具。與傳統(tǒng)生物標(biāo)志物相比，這些特性使其成為肝病早期診斷、預(yù)后和評估的更優(yōu)越的生物標(biāo)志物。然而，基于 miRNA 的治療方案需要謹(jǐn)慎開發(fā)，因為它們具有細(xì)胞類型特異性功能和脫靶效應(yīng)的可能性。未來的研究必須側(cè)重于表征 miRNA 作用背后的分子機制，以提高治療效果。