來(lái)自 VIB-KU 魯汶、UZ 魯汶、楊森制藥和多家國(guó)際合作者的研究人員首次引入了定量方法和廣泛的混雜因素控制，以發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌發(fā)展中的微生物組生物標(biāo)志物。雖然過(guò)去有多種微生物類群被提出作為潛在的癌癥相關(guān)生物標(biāo)志物，但這項(xiàng)新研究揭示了可能導(dǎo)致錯(cuò)誤關(guān)聯(lián)的模糊貢獻(xiàn)。結(jié)果已發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》上。

過(guò)去十年，癌癥微生物組研究取得了重大進(jìn)展，為癌癥相關(guān)生物標(biāo)志物帶來(lái)了新的見(jiàn)解。盡管取得了許多科學(xué)進(jìn)展，但之前的研究主要集中在非定量的描述性生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)方法上。由 VIB-KU 魯汶微生物學(xué)中心、UZ 魯汶和楊森制藥公司領(lǐng)導(dǎo)的研究現(xiàn)在表明了堅(jiān)持這些方法的風(fēng)險(xiǎn)。在他們最新的出版物中，他們考慮了微生物組混雜因素和絕對(duì)量化，結(jié)果令人驚訝。

在這項(xiàng)開創(chuàng)性研究中，研究人員將定量微生物組分析 (QMP) 與來(lái)自 589 名處于不同階段的結(jié)腸直腸癌患者的廣泛患者表型分析相結(jié)合。此外，他們重新分析了 15 項(xiàng)已發(fā)表研究的數(shù)據(jù)，這些研究共涉及 4439 名患者和對(duì)照組。研究表明，在沒(méi)有混雜因素控制的情況下，結(jié)果與已發(fā)表隊(duì)列的作者所述結(jié)果相同。然而，當(dāng)結(jié)合混雜因素控制和絕對(duì)定量方法時(shí)，一些先前聲稱的微生物生物標(biāo)志物關(guān)聯(lián)被發(fā)現(xiàn)是由其他因素而不是癌癥診斷驅(qū)動(dòng)的。

這項(xiàng)研究表明，在研究癌癥相關(guān)生物標(biāo)志物時(shí)，我們必須去偽存真。通過(guò)實(shí)施混雜因素控制和定量分析，我們能夠揭示微生物標(biāo)志物與結(jié)直腸癌發(fā)展之間潛在的誤導(dǎo)性關(guān)聯(lián)，例如由腸道炎癥驅(qū)動(dòng)的關(guān)聯(lián)。– Jeroen Raes 教授，魯汶天主教大學(xué)醫(yī)學(xué)院 VIB-KU 微生物學(xué)中心和 Rega 研究所的 PI 和副主任。

該研究確定了轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間、糞便鈣衛(wèi)蛋白和 BMI 是主要的微生物協(xié)變量，超過(guò)了傳統(tǒng) CRC 診斷組所解釋的方差。令人驚訝的是，在控制這些協(xié)變量時(shí)，成熟的微生物組-CRC 靶標(biāo)(如具核梭桿菌)未能與 CRC 診斷組顯著相關(guān)。相反，該研究強(qiáng)調(diào)了陰道厭氧球菌、肺炎支原體、微小細(xì)小單胞菌、厭氧消化鏈球菌、不解糖卟啉單胞菌和中間普雷沃氏菌與 CRC 的密切關(guān)聯(lián)，突出了它們作為未來(lái)干預(yù)目標(biāo)的潛力。

這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了嚴(yán)謹(jǐn)方法在揭示復(fù)雜的疾病-微生物組關(guān)聯(lián)方面的重要性。迄今為止，許多發(fā)現(xiàn)的目標(biāo)大多被忽視。- Raul Yhossef Tito-Tadeo，第一作者和 Raes 實(shí)驗(yàn)室博士后。

我們的研究結(jié)果顯示了嚴(yán)格的患者表型分析的重要性。在研究中收集所有這些額外數(shù)據(jù)是一項(xiàng)艱巨的工作，但值得付出努力。– 魯汶天主教大學(xué)消化腫瘤學(xué)組研究經(jīng)理 Sara Verbandt。

這項(xiàng)研究的臨床意義重大。人們迫切需要快速、非侵入性結(jié)腸癌診斷方法。目前的篩查工具(例如基于糞便中是否有血液)不夠具體，需要進(jìn)行太多不必要的結(jié)腸鏡檢查，給醫(yī)療保健系統(tǒng)帶來(lái)不必要的負(fù)擔(dān)。

快速、特異的糞便檢測(cè)將使更多的人能夠得到早期篩查，從而避免許多不必要的結(jié)腸癌死亡。——薩賓·特杰帕爾 (Sabine Tejpar) 教授，魯汶大學(xué)胃腸病學(xué)家、消化腫瘤學(xué)組負(fù)責(zé)人、魯汶天主教大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授。