約翰·霍普金斯大學金梅爾癌癥中心的研究人員進行的研究表明，與年齡相關的變化會導致皮膚變硬并變得缺乏彈性，也可能導致老年人患轉移性皮膚癌的幾率更高。

這項研究發表在 3 月 12 日的 Nature Aging 雜志上，表明老化皮膚硬度的增加會增加一種名為 ICAM1 的蛋白質的釋放。ICAM1 水平升高會刺激腫瘤中的血管生長，從而幫助其生長。它還使血管“滲漏”，使腫瘤細胞更容易逃逸并擴散到全身。

“隨著年齡的增長，皮膚的硬度會發生變化，” Ashani Weeraratna 博士解釋道。金梅爾癌癥中心實驗室研究副主任兼約翰霍普金斯大學醫學院腫瘤學教授。“這不僅具有物理意義，而且還具有信號意義，可能導致新血管生長增加或血管功能破壞。”

據黑色素瘤研究基金會稱，黑色素瘤是最致命的皮膚癌。到 2024 年，預計將有超過 20 萬美國人被診斷出患有黑色素瘤。老年患者比年輕患者更容易患黑色素瘤并因此死亡。他們在治療后會經歷更多的復發，而且他們的腫瘤更有可能擴散或轉移到身體的其他部位。

Weeraratna 的實驗室專注于與年齡相關的變化如何幫助黑色素瘤擴散和抵抗癌癥治療。Weeraratna 和她的團隊之前的研究表明，一種名為 HAPLN1 的蛋白質有助于維持細胞外基質的結構，細胞外基質是一個由分子和礦物質組成的網絡，提供結構支持，以保持皮膚柔軟。隨著人們年齡的增長，HAPLN1 的釋放量會減少，從而導致皮膚變硬。

這項新研究表明，減少的 HAPLN1 通過引起僵硬而間接增加 ICAM1 水平，從而改變細胞信號傳導。ICAM1 的增加有助于血管生成，即新血管的生長，為腫瘤提供營養并幫助它們生長。血管也更滲漏，使得腫瘤細胞更容易從最初的腫瘤部位逃逸并擴散到身體的遠處區域。

然而，Weeraratna 和她的同事證明，用阻斷 ICAM1 的藥物治療患有黑色素瘤的老年小鼠可以防止這些變化，縮小腫瘤并減少轉移。他們現在正在研究 ICAM1 的活動，以開發更精確的藥物靶向方法，這可能會帶來治療患有黑色素瘤的老年人的新方法。

這些發現還可能帶來治療其他與年齡相關的癌癥的新方法。先前針對促進血管生成的生長因子的療法在許多腫瘤類型中都失敗了，包括黑色素瘤。但 ICAM1 提供了一個有希望的新靶點。

“我們知道，與年齡相關的血管生成在許多不同的癌癥以及健康和疾病的多個方面都很重要，”Weeraratna 說，他也是約翰霍普金斯大學布隆伯格公共衛生學院生物化學和分子生物學 EV McCollum 主席和彭博社特聘教授。“找到一種針對不同腫瘤類型的新方法可能會產生重大影響。”

了解更多關于 ICAM 的信息也可能對了解老年人的傷口愈合產生重要影響。韋拉拉特納說，血管生成不僅對于皮膚傷口愈合至關重要，而且對于心血管系統和大腦傷口愈合也至關重要。因此，該實驗室的發現可能對理解可能導致心血管疾病或中風的年齡相關變化具有重要意義。