納瓦拉西馬大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，不包含制造蛋白質(zhì)信息的核糖核酸(長(zhǎng)非編碼RNA)在細(xì)胞分裂過程中傳遞信號(hào)和修復(fù)DNA復(fù)制錯(cuò)誤中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)導(dǎo)致新的抗腫瘤療法的開發(fā)。

科學(xué)家們鑒定出了一種 RNA，并將其命名為 “lncREST” (長(zhǎng)非編碼 RNA 復(fù)制 STress)，并揭示了它在觸發(fā)對(duì)快速細(xì)胞分裂引起的應(yīng)激的有效反應(yīng)中的作用。“LncREST 定位于染色質(zhì)(DNA 在細(xì)胞中組織的結(jié)構(gòu))。其主要功能是促進(jìn) DNA 復(fù)制和 DNA 損傷修復(fù)過程中關(guān)鍵蛋白在需要的地方定位。事實(shí)上， 缺乏lncREST 已被證明會(huì)導(dǎo)致應(yīng)激信號(hào)受損， 導(dǎo)致嚴(yán)重 DNA 缺陷的積累，并最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡”，該研究的第一作者兼共同通訊作者 Luisa Statello 博士解釋道。

“我們發(fā)現(xiàn) lncREST - 由腫瘤抑制因子 p53 控制 - 充當(dāng)功能傳感器。它確保必要的蛋白質(zhì)在正確的時(shí)間出現(xiàn)在正確的位置，并且基因組復(fù)制不會(huì)失敗”，領(lǐng)導(dǎo)者 Maite Huarte說(shuō)該研究的負(fù)責(zé)人和 納瓦拉西馬大學(xué)非編碼 RNA 和癌癥基因組組的首席研究員。

這項(xiàng)發(fā)表在 《自然通訊》雜志上的研究不僅揭示了 IncREST 是應(yīng)激反應(yīng)的關(guān)鍵組成部分，而且還可能成為對(duì)抗各種癌癥的有效治療靶點(diǎn)。“這一發(fā)現(xiàn)是朝著更好地了解我們的細(xì)胞如何應(yīng)對(duì)細(xì)胞分裂過程中的壓力邁出的重要一步。此外，它還可以為研究開辟一條新途徑，以開發(fā)針對(duì)癌細(xì)胞的新療法，或使用 lncREST 作為改進(jìn)現(xiàn)有療法的方法。一個(gè)治療目標(biāo)，”Statello 認(rèn)為。

研究人員在結(jié)直腸癌細(xì)胞和小鼠腫瘤模型中進(jìn)行了這項(xiàng)研究，他們還強(qiáng)調(diào)了將已知抑制劑與 lncREST 抑制劑相結(jié)合以實(shí)現(xiàn)更好治療效果的前景。“這些發(fā)現(xiàn)可能會(huì)導(dǎo)致聯(lián)合療法使用更少的藥物并減少對(duì)患者的毒性。通過同時(shí)使用兩種抑制劑，腫瘤細(xì)胞對(duì)治療產(chǎn)生耐藥性的機(jī)會(huì)就會(huì)降低，”Huarte 表示。

新尖端方法

在這項(xiàng)研究中，Cima 研究人員 重新制定了一種現(xiàn)有技術(shù)來(lái)檢測(cè)復(fù)制過程中的 RNA 分子。“我們開發(fā)了一種名為 iROND 的方法，它使我們能夠識(shí)別專門位于 DNA 復(fù)制位點(diǎn)的 RNA。事實(shí)上，這就是我們?cè)趹?yīng)激條件下檢測(cè)與復(fù)制位點(diǎn)相關(guān)的 lncREST 的方法，”Luisa Statello 透露。

這項(xiàng)研究是由一組科學(xué)家在 世界癌癥研究 基金會(huì)、西班牙國(guó)家研究機(jī)構(gòu)、西班牙科學(xué)、創(chuàng)新和大學(xué)部、歐洲研究理事會(huì) (ERC) 和瑪麗·斯克沃多夫斯卡·居里的公共和私人資助下進(jìn)行的歐洲贈(zèng)款。