麻省大學(xué)阿默斯特分校的研究人員揭示了腫瘤細(xì)胞如何智勝人體免疫系統(tǒng)
馬薩諸塞大學(xué)阿默斯特分校的一組科學(xué)家分析并描述了他們所謂的“蚊子效應(yīng)”,該效應(yīng)揭示了某些病原體(例如癌性腫瘤細(xì)胞可以智取人體的免疫系統(tǒng)。

正如蚊子攝入宿主的血液一樣,免疫系統(tǒng)的 T 細(xì)胞將腫瘤的細(xì)胞質(zhì)物質(zhì)整合到自己的細(xì)胞質(zhì)中。雖然人們早就知道多種細(xì)胞可以將細(xì)胞物質(zhì)從一種細(xì)胞轉(zhuǎn)移到另一種細(xì)胞,但從未在 T 細(xì)胞中觀察到細(xì)胞質(zhì)的轉(zhuǎn)移。隨后的單細(xì)胞 RNA (scRNA) 測序表明,腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)改變了宿主 T 細(xì)胞中負(fù)責(zé)蛋白質(zhì)編碼的機(jī)制。這項(xiàng)研究最近發(fā)表在《免疫學(xué)前沿》雜志上,是了解腫瘤如何成功逃避免疫系統(tǒng)的重要一步,也是邁向更有效治療的一步。
醫(yī)學(xué)上最大的謎團(tuán)之一是某些病原體如何抑制免疫系統(tǒng)以便瘋狂傳播。免疫系統(tǒng)有許多不同的部分,但其中最重要的是 T 細(xì)胞(識別并攻擊病原體)和 T 調(diào)節(jié)細(xì)胞(告訴 T 細(xì)胞何時可以安全地停止攻擊,從而限制對病原體的附帶損害)身體。
然而,癌性腫瘤細(xì)胞已經(jīng)找到了如何使免疫系統(tǒng)短路的方法,這往往會給健康組織帶來災(zāi)難性的后果。腫瘤細(xì)胞到底是如何做到這一點(diǎn)尚不清楚,但是,該論文的資深作者、馬薩諸塞大學(xué)阿默斯特分校獸醫(yī)和動物科學(xué)副教授Leonid Pobezinsky說,“我們第一次觀察到 T 細(xì)胞和 T 調(diào)節(jié)細(xì)胞吸收一點(diǎn)腫瘤細(xì)胞質(zhì)并將其整合到自己的細(xì)胞質(zhì)中。”
為了實(shí)現(xiàn)這一發(fā)現(xiàn),Pobezinsky 和他的團(tuán)隊(duì),包括第一作者、麻省大學(xué)阿默斯特分校獸醫(yī)和動物科學(xué)研究生Kaito Hioki ,以及麻省大學(xué)獸醫(yī)和動物科學(xué)研究助理教授、該論文的共同高級作者Elena Pobezinskaya,對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行改造,使其產(chǎn)生一種名為 ZsGreen 的超亮熒光蛋白。然后他們將發(fā)綠光的腫瘤細(xì)胞引入小鼠模型中。八天后,在麻省大學(xué)阿默斯特應(yīng)用生命科學(xué)研究所的流式細(xì)胞術(shù)實(shí)驗(yàn)室中,使用最先進(jìn)的設(shè)備收集并分析了模型的腫瘤浸潤免疫細(xì)胞。
“我們所看到的令人震驚,”波貝津斯卡婭說。“T 細(xì)胞發(fā)光且呈均勻的綠色,這告訴我們腫瘤的細(xì)胞質(zhì)已廣泛分布在整個 T 細(xì)胞中。”
更令人驚訝的是調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞也亮了起來。研究小組發(fā)現(xiàn),發(fā)出最亮光的細(xì)胞是在與腫瘤的斗爭中最疲憊的細(xì)胞。最后,研究小組確定,細(xì)胞物質(zhì)的轉(zhuǎn)移需要腫瘤細(xì)胞和免疫系統(tǒng)相互物理接觸。
“我們知道腫瘤細(xì)胞使用多種方式來抑制免疫系統(tǒng),”Hioki 說。“我們現(xiàn)在還知道,T 細(xì)胞會將一些腫瘤納入其自身的細(xì)胞質(zhì)中,而攻擊性最小的免疫細(xì)胞中含有最多的腫瘤細(xì)胞質(zhì)。我們不知道的是為什么。T細(xì)胞在尋找食物嗎?它們是否試圖通過吸收其他細(xì)胞的一部分來調(diào)查和適應(yīng)新環(huán)境?最后,腫瘤是否會劫持這種機(jī)制來關(guān)閉 T 細(xì)胞?”
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