當醫(yī)學博士 Nancy Klauber-DeMore 開始研究分泌型卷曲相關蛋白 2(SFRP2)時，她是一名乳腺癌研究員和外科醫(yī)生。

自從她在 2008 年首次證明這種蛋白質(zhì)參與腫瘤生長和血管生成(新血管的生長來喂養(yǎng)腫瘤)以來，她將研究范圍擴大到骨肉瘤，這是一種主要影響兒童和年輕人的骨癌。

現(xiàn)在，在《Cancer Biomarkers》上發(fā)表的新發(fā)現(xiàn)中， MUSC Hollings 癌癥中心的研究人員表明，SFRP2 在胰腺癌中尤其豐富，而且出現(xiàn)的越多，患者的結果可能就越差。

然而，Klauber-DeMore 表示，大量 SFRP2 集中在腫瘤中，而周圍正常組織中很少，這一事實也使其成為潛在的治療靶點。

“我們的下一步將是看看通過阻斷 SFRP2 是否可以影響腫瘤，”她說。“我們可能會影響腫瘤纖維化。我們可以影響血管生成。我們可以殺死腫瘤細胞本身，也可以通過免疫療法影響免疫系統(tǒng)。因此，出于這些原因，我們將 SFRP 2 描述為胰腺癌的潛在生物標志物和潛在治療靶點。”

胰腺癌特別難以治療，部分原因是它通常是在已經(jīng)擴散到胰腺外之后才被診斷出來的。胰腺癌腫瘤在厚厚的結締組織基質(zhì)內(nèi)生長，這不僅阻礙了化療的有效傳遞，而且還與腫瘤相互作用，促進其生長。

胰腺癌目前是第三大常見癌癥死亡原因，到 2030 年有望成為第二大常見癌癥。

研究人員嘗試攻擊基質(zhì)，但結果好壞參半。Klauber-DeMore 說，這表明需要更多的研究來了解腫瘤微環(huán)境中的所有元素如何相互影響和影響。她說，由于 SFRP2 在基質(zhì)生成中發(fā)揮作用，并防止免疫細胞突然發(fā)揮作用，因此靶向 SFRP2 可能會對腫瘤微環(huán)境產(chǎn)生多種影響。

Klauber-DeMore 在將 SFRP2 輸入癌癥基因組圖譜后開始研究胰腺癌，該圖譜是一個公開的數(shù)據(jù)庫，包含 33 種已進行分子特征分析的癌癥。

“你可以觀察一個基因在所有不同類型的人類癌癥中的表達，當我們將 SFRP2 放入其中時，表達量最高的癌癥是胰腺癌，”她說。“這就是我們開始研究 SFRP2 是否是胰腺癌靶點的原因。”

然后她發(fā)現(xiàn) SFRP2 水平高的患者生存率較低。她的實驗室隨后研究了 SFRP2 與 KRAS 的關系，KRAS 是一種在突變時與胰腺癌密切相關的基因。

“當我們沉默 KRAS 時，它大大減少了 SFRP2 的表達。因此，這說明 KRAS 是已知的胰腺癌主要驅(qū)動因素之一，它會驅(qū)動 SFRP2 的表達，”Klauber-DeMore 說。

Klauber-DeMore 此前開發(fā)了一種針對 SFRP2 的人源化單克隆抗體，該抗體獲得了食品和藥物管理局針對骨肉瘤的罕見兒科疾病認定。

她與首席執(zhí)行官 Robert Ryan 博士共同創(chuàng)立了 Innova Therapeutics，后者計劃籌集資金，以便能夠利用這種新藥進行首次人體臨床試驗。盡管迄今為止的臨床前測試主要集中在乳腺癌、骨肉瘤和血管肉瘤上，但人源化單克隆抗體也可能在胰腺癌中發(fā)揮作用。