在一項(xiàng)第一階段人體臨床試驗(yàn)中，休斯敦大學(xué)藥劑師研究人員證明，一種名為 Omadacycline 的新一代四環(huán)素抗生素可能是對(duì)抗艱難梭菌 (C diff) 的有前途的工具，這種細(xì)菌會(huì)導(dǎo)致經(jīng)常出現(xiàn)的感染在醫(yī)院里。艱難梭菌會(huì)引起腹瀉和結(jié)腸炎(一種結(jié)腸炎癥)，在每年造成近 500,000 例感染。

與艱難梭菌的斗爭(zhēng)在內(nèi)部造成了損失，包括通常通過廣譜抗生素對(duì)腸道微生物群造成顯著破壞，導(dǎo)致對(duì)艱難梭菌的定植抵抗力喪失。奧馬達(dá)環(huán)素在臨床試驗(yàn)中證明引起艱難梭菌的可能性很低，但沒有人知道其中的原因。

夏威夷大學(xué)藥學(xué)院 Robert L. Boblitt 教授藥物發(fā)現(xiàn)教授 Kevin Garey 評(píng)估了口服奧馬達(dá)環(huán)素與另一種可能的艱難梭菌艱難梭菌藥物萬古霉素的藥代動(dòng)力學(xué)和腸道微生物組影響。萬古霉素用于治療艱難梭菌，但不能長期消除它。加里的團(tuán)隊(duì)研究了口服奧馬達(dá)環(huán)素是否能在腸道中達(dá)到高濃度，以及對(duì)腸道微生物群(生活在結(jié)腸中的健康細(xì)菌)的影響。

“我們的研究展示了微生物組的酷炫。奧馬達(dá)環(huán)素對(duì)微生物群產(chǎn)生的影響與萬古霉素明顯不同。這可以解釋為什么奧馬達(dá)環(huán)素是一種可以安全用于艱難梭菌感染高危患者的藥物。這可能成為藥物開發(fā)的一種新方法，以觀察抗生素是否不僅能殺死引起感染的細(xì)菌(壞細(xì)菌)，而且不會(huì)對(duì)生活在我們體內(nèi)的有益微生物(好細(xì)菌)造成傷害。”結(jié)果發(fā)表在《傳染病雜志》上。“我希望這成為抗生素藥物開發(fā)過程的正常組成部分。”

在這項(xiàng)研究中，16 名健康志愿者對(duì)奧馬達(dá)環(huán)素具有耐受性，與其他抗生素相比，安全性沒有差異。與萬古霉素相比，觀察到 Omadacycline 糞便濃度初始快速增加，并在 48 小時(shí)內(nèi)達(dá)到最大濃度。快速增加是一件好事——這意味著活性藥物更快地到達(dá)感染部位。

“當(dāng)我們觀察奧馬達(dá)環(huán)素組和萬古霉素組內(nèi)部的多樣性(α多樣性)時(shí)，它們的微生物組都顯示出顯著的變化。然而，當(dāng)我們比較兩組之間的變化(β多樣性)時(shí)，發(fā)現(xiàn)它們彼此明顯不同，”Garey 報(bào)告道。

Garey 的團(tuán)隊(duì)包括休斯頓大學(xué)藥學(xué)院助理教授 Jinhee Jo;以及德克薩斯大學(xué)休斯頓公共衛(wèi)生學(xué)院健康科學(xué)中心的 Blake M. Hanson 和 Hossaena Ayele。